JournalClub03/16/
大约多年前，古希腊医生盖伦注意到抑郁、焦虑的妇女比乐观的妇女更容易罹患乳腺癌。古代中医指出“七情”与人体脏腑功能活动有密切的关系，如忧思伤脾，思则气结。此外，急火攻心、情急百病、情舒百病除等俗语都是人们对神经系统影响机体免疫功能的感性认识和经验性描述，可见我们的祖先早就认识到精神、神经对机体健康的影响。
直到年，日本学者TohruIshigami的工作才为众多的经验积累提供了实验依据，他发现，遭受情感挫折的慢性结核病患者会明显削弱机体对结核杆菌的吞噬能力，因此提出情绪性应激会导致免疫抑制。随着研究的不断深入，神经免疫内分泌学渐趋成形，众多学术用语被提出以反映神经免疫内分泌系统间的交互作用。
免疫学和神经科学前沿研究发现，免疫系统和神经系统之间存在交互网络。免疫细胞的激活能调节神经元回路，而神经元也可通过释放递质或改变内分泌活动来影响免疫功能。下面从不同器官的角度来讨论神经和免疫的相互作用。
一皮肤的神经免疫相互作用皮肤是人体重要的保护屏障，拥有复杂的免疫细胞和神经细胞网络。研究表明，神经免疫相互作用广泛参与防御机制和一些皮肤疾病的发病。
皮肤炎症性疾病通常会伴随皮肤瘙痒症状。白细胞介素31(Interleukin31,IL-31)被证明是一种瘙痒原细胞因子，通过表达IL-31RA和Nppb（由DRG神经元向脊髓瘙痒回路传递瘙痒信号的神经肽）受体的DRG神经元介导特异性皮炎的急性瘙痒反应[1]；原发性刺激物直接作用于肥大细胞产生的组胺与荨麻疹的急性瘙痒有关[2]；T细胞来源的IL-4通过激活皮肤中的感觉神经元引起慢性瘙痒，这个过程依赖于IL-4Rα和JAK1信号传递，在临床治疗中，用JAK1抑制剂治疗慢性瘙痒患者具有良好的疗效[3]。
(OetjenLK,etal.SensoryNeuronsCo-optClassicalImmuneSignalingPathwaystoMediateChronicItch.Cell.)[3]
肥大细胞激活后能释放大量物质，这些物质可对血管系统、周围神经纤维，脊髓和大脑产生直接影响。一方面，肥大细胞释放VEGF、组胺和P物质(SP)等通过增加血管通透性、血流和凝血来影响血管功能；另一方面，肥大细胞释放的炎性细胞因子、前列腺素、内皮素、SP和降钙素基因相关肽(CGRP)等神经递质可直接激活伤害感受器或瘙痒感受器，从而导致疼痛或瘙痒[4]。反过来也有研究表明，在屋尘螨激活伤害感受器后，神经元释放SP，并通过肥大细胞表面的特异性受体MAS相关G蛋白偶联受体成员B2(MRGPRB2)诱导肥大细胞脱颗粒，进而激活肥大细胞，驱动过敏性皮炎的发展[5]。
降钙素基因相关肽(CGRP)是一种血管扩张性神经肽，也参与痛觉的形成，此外，CGRP被证明能在皮肤感染细菌过程中抑制中性粒细胞的募集。皮肤感染化脓性链球菌后，化脓性链球菌通过分泌链球菌素S直接激活表皮中的伤害感受器，促进神经元释放CGRP，从而加重细菌感染。在皮肤炎症环境下（如银屑病），皮肤中的局部神经元能与DC直接接触并诱导DC产生IL-23，从而激活γδT细胞产生IL-17和IL-22，进而招募中性粒细胞和单核细胞来促进炎症的发生。皮肤对真菌的抵抗作用取决于IL-17介导的快速免疫反应，当皮肤感染白色念珠菌后，感觉神经元直接感应白色念珠菌并分泌CGRP，CGRP作用于DC并激活局部γδT细胞产生IL-17，从而发挥抗感染作用[6]。
(HuhJR,Veiga-FernandesH.Neuroimmunecircuitsininter-organ